MAXSEP Prospektive, randomisierte, offene, multizentrische Studie zum Einfluss einer empirischen antibiotischen Monotherapie mit Meropenem (Meronem®) versus einer Kombinationstherapie mit Moxifloxacin (Avalox®) auf die Organfunktion von Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock MAXSEP year kg cm °C min ms s mmHg ml h mmol/l ml/min % ng/ml d µmol/l µg/kg/min mg/dl G/l g/dl mg µl ml/24h kg/m² Therapiearm Liegt eine Infektion vor? Sind mind. 2 SIRS-Kriterien erfüllt? Liegt mind. 1 infekt.bez. Org.dysf. vor? Schriftliche Einwilligung vorhanden? E-Krit gesicherte Kontrazeption Alle Ausschlusskriterien mit "nein"? Grad der Sicherung der Infektion Hypo (<=36°C) oder Hyperthermie (>=38°C) Tachykardie (>=90/min) Tachypnoe/Hypokapnie/Beatmung Leukozytose/Leukopenie/Linksverschiebung Akute Enzephalopathie Thrombozytopenie Arterielle Hypoxämie Arterielle Hypotension Septischer Schock Renale Dysfunktion Metabolische Azidose Intensivpatient < 18 Jahre Schwangerschaft Stillzeit Vorbehandlung mit Meropenem Vorbehandlung mit Moxifloxacin Vorbehandlung mit Piperacillin bekannte Allergie gg. Prüfmedikation aktive Tuberkulose akute Endokarditis MRSA- bzw. VRE-Infektion Sehnenerkrankung/-schäden QT-Intervall-Verlängerung Arzneimittelgabe mit QT-Intervall-Verl. klinisch relevante Bradykardie klinisch relevante Herzinsuffizienz Vorbehandlung mit Ertapenem Vorbehandlung mit Ciprofloxacin and. Infekt. mit and. Therapieempfehlung and. Erreger, für die Therapie unwirksam sympt. Herzrhythmusstörungen eingeschränkte Leberfunktion Störungen Elektrolythaushalt Therapiebeschränkung infauste Prognose Teilnahme an anderer Studie Beziehung zum Prüfarzt Alter (Jahre) Geschlecht Gewicht (kg) Genauigkeit der Angabe Größe (cm) Genauigkeit der Angabe Ethnische Zugehörigkeit Aufnahme auf ITS von Art der Zuweisung Hauptdiagnose (Diagnose-Schlüssel A) Koma, Stupor, Vigilanzminderung, Delir epileptischer Anfall fokales neurologisches Defizit intrakranielle Raumforderung respiratorische Insuffizienz ALI / ARDS Herzstillstand Schock pectanginöse Beschwerden Arrhythemie hypertensive Krise Herzinsuffizienz ohne Schock prärenales akutes Nierenversagen renales akutes Nierenversagen postrenales akutes Nierenversagen Gerinnungsstörung (Hämorrhagie / DIC) schwere Hämolyse gastrointestinale Blutung schwere Pankreatitis akutes Abdomen Leberinsuffizienz Störung Säure-/Basen-/Elektrolythaushalt Hypo- oder Hyperglykämie Hypo- oder Hyperthermie schweres Trauma gynäkologische / geburtshilfliche Gründe postoperative Überwachung andere Gründe Klartext (andere Gründe) Operativer Eingriff Myokardinfarkt Herzinsuffizienz NYHA I - III Herzinsuffizienz NYHA IV Periphere arterielle Verschlusskrankheit Zerebrovaskuläre Erkrankung Demenz Lungenfibrose andere schwere chron. Lungenerkrankung nachgewiesene chronische Hypoxie nachgewiesene chronische Hyperkapnie sekundäre Polyzythämie schwere pulmonale Hypertonie Notwendigkeit der Beatmung Bindegewebserkrankung Magen-/Duodenalulkus Leichte Lebererkrankung Moderate Lebererkrankung gesicherte Leberzirrhose gesicherte portale Hypertension frühere Ösophagusvarizenblutung hepatische Enzephalopathie / Koma Diabetes mellitus ohne Organkomplikation Diabetes mellitus mit Organkomplikation Hemi- oder Tetraplegie dialysepflichtige Niereninsuffizienz sonstige mittelgradige Nierenerkrankung Leukämie hämatologisches Malignom malignes Lymphom metastasierender Tumor sonstige Tumorerkrankung Zytostatika - Therapie Bestrahlung medikamentöse Immunsuppression AIDS Steroide hochdosiert Augen öffnen beste verbale Reaktion beste motorische Reaktion GCS geschätzt Art der Beatmung Körpertemperatur (°C) min. Körpertemperatur (°C) max. Herzfrequenz (1/min) min. Herzfrequenz (1/min) max. gemessene QT-Zeit (ms) RR-Abstand (s) QTc-Zeit (ms) Systolischer Blutdruck (mmHg) min. Systolischer Blutdruck (mmHg) max. Mittl. arterieller Blutdruck (mmHg) min. Mittl. arterieller Blutdruck (mmHg) max. Atemfrequenz (1/min) min. Atemfrequenz (1/min) max. Urinausscheidung (ml) Dauer Urinmessung (h) FiO_2 ph (arteriell) min. ph (arteriell) max. Basenüberschuss (BE) (mmol/l) min. Serum - Bikarbonat (mmol/l) min. Serum - Bikarbonat (mmol/l) max. Kreatinin-Clearance (ml/min) min. Hämatokrit (%) min. Hämatokrit (%) max. Procalcitonin (ng/ml) max. Mikrobiol. (7 d v. Einschluss) erfolgt? Ursprung Pneumonie sonstige obere oder untere Atemwege gastrointestinal primäre Bakteriämie Katheterinfektion Knochen / Weichteile chirurgische Wundinfektion intraabdominell ZNS kardiovaskulär (z.B. Endokarditis) urogenital unbekannt andere Lokalisation Klartext, andere Lokaliisation Pneumonie Trachealsekret pulmonale Infiltrate ARDS MiBi: Erregernachweis für Pneumonie Linksverschiebung (Leukozyten) Antibiose erfolgt? BK vor Therapiebeginn abgenommen? Allg. kl. Zeichen/Symptome d. Infektion Beendigung der Prüfmedikation Fieberverlauf Leukozytenverlauf Ergebnis mikrobiol. Untersuchung Vorliegende Infektionszeichen Fehlende Infektionszeichen PCT-Verlauf anderer Grund Klartext anderer Grund Allg. kl. Zeichen/Symptome d. Infektion Beendigung der Prüfmedikation Fieberverlauf Leukozytenverlauf Ergebnis mikrobiol. Untersuchung Vorliegende Infektionszeichen Fehlende Infektionszeichen PCT-Verlauf anderer Grund Klartext anderer Grund Beendigung der Prüfmedikation? Tag ist letzter Studientag? Allg. klin. Zeichen/Symptome zusätzliche/neue Antibiotikabehandlung Pulmonale Infiltrate im Röntgenbild? Kulturnachweis: Ursprungsort Allg. klin. Zeichen/Symptome zusätzliche/neue Antibiotikabehandlung Pulmonale Infiltrate im Röntgenbild? Kulturnachweis: Ursprungsort Beendigung der Prüfmedikation (EOT)? Gleichzeitig letzter Studientag (EOS)? Grund für Interventionsende Angabe zur Todesursache Klartext zu anderer Todesursache Grund für Studienende Angabe zur Todesursache Klartext zu anderer Todesursache Anzahl Beatmungstage Tage mit Nierenersatzverfahren Patient verstorben? Angabe zur Todesursache Angabe zu anderer Todesursache wenn nein, Aufenthaltsort Anzahl Beatmungstage Tage mit Nierenersatzverfahren Tage mit Antibiotikatherapie letzter Aufenthaltstag auf ITS letzter Aufenthaltstag im KH Patient verstorben? wenn ja, Datum Angabe zur Todesursache Angabe zu anderer Todesursache wenn nein, Aufenthaltsort Anzahl Beatmungstage Tage mit Nierenersatzverfahren Tage mit Antibiotikatherapie Tag EOS Tag EOT Gesamt-Bilirubin max. [µmol/l] Anzahl SIRS-Kriterien mind. 2 SIRS-Kriterien History of Surgery Anzahl Organdysfunktion Schweregrad der Sepsis Neurologisch Respiratorisch Kardiologisch Renal Haematologisch Gastrointestinal Metabolisch Andere Gründe Verstorben Studientag Tod Studientag des letzten Kontaktes 28d Mortalitaet 90d Mortalitaet ITS-Liegedauer [in Tagen] ITS-Liegedauer ab Einschluss [in Tagen] ITS-Liegedauer vor Studieneinschluss [d] KH-Liegedauer [in Tagen] KH-Liegedauer ab Einschluss [in Tagen] KH-Liegedauer vor Studieneinschluss [d] höchste Dosis Adrenalin [µg/kg/min] höchste Dosis Noradrenalin [µg/kg/min] höchste Dosis Dopamin [µg/kg/min] höchste Dosis Dobutamin [µg/kg/min] Laktat [mg/dl] Thrombozyten, min [G/l] Thrombozyten, max [G/l] CRP [mg/dl] Albumin [g/dl] Haemoglobin [mmol/l] Abnahme Kultur vor Einschluss Nachweis Erreger vor Einschluss Nachw Erreger vor Einschl mit BK Gesamtdosis Meropenem [mg] Gesamtdosis Moxifloxacin [mg] Dauer Gabe Pruefmedikation [Studientage] Dauer Gabe Meropenem [Studientage] Dauer Gabe Moxifloxacin [Studientage] Harnstoff max. [mmol/l] Leukozyten min. [G/l] Leukozyten max. [G/l] Leukozyten max. [1/µl] Serum-Kalium min. [mmol/l] Serum-Kalium max. [mmol/l] Serum-Natrium min. [mmol/l] Serum-Natrium max. [mmol/l] paO_2/FiO_2-Ratio [mmHg] paO_2 [mmHg] paCO_2 [mmHg] Urin (ml/24h) Serum-Kreatinin, max [µmol/l] Serum-Kreatinin, max [mg/dl] SAPS II (ohne Imputation) NET am ersten Studientag Leberinsuffizienz Herzinsuffizienz HYHA IV schwere Lungenerkrankung chron. Niereninsuffizienz, dialysepflichtig Immunschwaeche Alveolo-arterielle Suaerstoffdifferenz APACHE II (ohne Imputation) BMI [kg/m^2] Therapieabbruch meanSOFA Anzahl Tage SOFA auswertbar Anzahl Tage SOFA nicht auswertbar meanSOFA bis Tag 9 meanSOFA bis Tag 7 meanSOFA-Subscore Kreislauf meanSOFA-Subscore Lunge meanSOFA-Subscore Gerinnung meanSOFA-Subscore Niere meanSOFA-Subscore Leber meanSOFA-Subscore ZNS SOFA zu EOT SOFA zu EOS Info für SOFA Baseline verfügbar SOFA Subscore Kreislauf zu Baseline SOFA Subscore Pulmo zu Baseline SOFA Subscore Gerinnung zu Baseline SOFA Subscore Niere zu Baseline SOFA Subscore Leber zu Baseline SOFA Subscore ZNS zu Baseline SOFA-Score zu Baseline Tage mit Beatmung bis Tag 14 Tage ohne Beatmung bis Tag 14 Anzahl Tage Beatmung nicht auswertbar bis Tag 14 Tage ohne Nierenersatz bis Tag 14 Tage ohne AB-Gabe bis Tag 21 Tage mit AB-Gabe bis Tag 21 Vasopressorfreie Tage (ITS) bis Tag 14 CPIS > 1 Tag 7 CPIS > 1 Tag 10 CPIS > 1 EOT CPIS > 1 EOS CPIS > 5 EOT CPIS > 5 EOS Beatmungsfreie Tage (ITS) bis Tag 28 Tage ohne Nierenersatz (ITS) bis Tag 28 Tage ohne AB-Gabe (ITS) bis Tag 28 Tage mit AB-Gabe auf ITS bis Tag 28 Response to Therapy Tag 7 Response to Therapy Tag 10 Clinical Cure zu EOT Microbiol Cure zu EOT Clinical Cure zu EOS Microbiol Cure zu EOS Antibiotikaresistenz nachgewiesen Sekundärinfektion Kategorie Hauptdiagnose Nosokomiale Infektion Vortherapie AMT Abdomen andere (inkl. Katheterinfekt.,ZNS,kard.vask,andere) obere oder untere Atemwege Anzahl Lokalisationen der Infektion zu BL [sonst Atemwege extra] Gruppierung lt Infektion zu BL Gastrointestinal Disorder Heart Failure renal dysfunction COPD Liver cirrhosis History of Cancer Immunosuppression DNA analysieren neurochir, HNO oder MKG OP bis zu 14 Tage vor Einschluss thoraxchir OP bis zu 14 Tage vor Einschluss herzchir OP bis zu 14 Tage vor Einschluss Nieren od Urogenital OP bis zu 14 Tage vor Einschluss OP Verdauungstrakt bis zu 14 Tage vor Einschluss OP endokrin Organe bis zu 14 Tage vor Einschluss OP Geburtshilfe oder Gynäkologie bis zu 14 Tage vor Einschluss OP nach Trauma bis zu 14 Tage vor Einschluss Gruppierung lt Infektion zu BL Leukozyten [G/l] min. zu BL Leukozyten [G/l] max. zu BL Koerpertemperatur [°C] min. zu BL Koerpertemperatur [°C] max. zu BL Herzfrequenz [1/min] min. zu BL Herzfrequenz [1/min] max. zu BL Herzfrequenz [1/min] zu BL > 100 PCT [ng/ml] max., Tag 0 oder 1 paO_2/FiO_2-Ratio meanSOFA-Subscore Kreislauf bis Tag 9 meanSOFA-Subscore Lunge bis Tag 9 meanSOFA-Subscore Gerinnung bis Tag 9 meanSOFA-Subscore Niere bis Tag 9 meanSOFA-Subscore Leber bis Tag 9 meanSOFA-Subscore ZNS bis Tag 9 Blood culture BL to day 4 any pathogen proven MeroMono MeroMoxi nein ja nein ja nein ja nein ja nicht erfuellt erfuellt nicht zutreffend nein ja klinisch vermutet und MiBi gesichert nur klinisch vermutet nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja männlich weiblich gemessen geschätzt gemessen geschätzt kaukasisch asiatisch hispanisch afroamerikanisch/afrikanisch andere OP andere Intensivstation Normalstation Notaufnahme direkt (NAW/RTH) anderes Krankenhaus operativer Notfall nicht-operativer Notfall Elektiv-Eingriff nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja keine auf Schmerzreiz auf Aufforderung spontan keine unverständliche Laute inadäquate Äußerung desorientiert orientiert keine Strecksynergismen Beugesynergismen auf Schmerzreiz (normale Beugeabwehr) auf Schmerzreiz (gezielt) auf Aufforderung nein ja keine Beatmung nicht-invasiv: Maske invasiv: oro-/nasotracheal intubiert invasiv: Trachealkanüle nein ja ambulant erworben nosokomial (ITS) nosokomial (Allgemeinstation) nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja kein wenig (nicht eitrig) reichlich (nicht eitrig) eitrig keine diffus lokalisiert nein ja negativ positiv unbekannt, Wert nicht erhoben nein ja keine Untersuchung nein ja nein ja rückgängig nicht rückgängig nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja rückgängig nicht rückgängig nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja komplette Erholung verbessert persistierend (gleichbleibend) verschlechtert nein ja rückläufig nicht rückläufig nicht mehr nachweisbar kein Kulturnachweis ursprüngliches Pathogen nachweisbar neues Pathogen nachweisbar keine Kultur verfügbar komplette Erholung verbessert persistierend (gleichbleibend) verschlechtert nein ja rückläufig nicht rückläufig nicht mehr nachweisbar kein Kulturnachweis ursprüngliches Pathogen nachweisbar neues Pathogen nachweisbar keine Kultur verfügbar nein ja nein ja EOT basierend auf RT vor Tag 14 Ende der Therapie am Tag 14 Verlegung auf Normalstation Verlegung auf andere ITS Verlegung in andere Klinik SAE in Zusammenhang mit Prüfmedikation Resistenz gegen die Prüfmedikation keine Besserung der Infektion nach 72 h Toxizität der Prüfmedikation ärztliche Entscheidung Rücknahme der Einwilligung Einwilligung nicht einholbar Einwilligung durch Patient abgelehnt Einwilligung durch Betreuer abgelehnt Tod unter Therapie refraktärer septischer Schock Sepsis induziertes Multiorganversagen akute respiratorische Insuffizienz kardiale Arrhythmie Myokardinfarkt kardiogener Schock durch andere Grunderkrankung andere Ursache Ende der Studie (EOS) gemäß Protokoll Verlegung auf Normalstation Verlegung auf andere ITS Verlegung in andere Klinik ärztliche Entscheidung Rücknahme der Einwilligung Einwilligung nicht einholbar Einwilligung durch Patient abgelehnt Einwilligung durch Betreuer abgelehnt Tod nach Therapie refraktärer septischer Schock Sepsis induziertes Multiorganversagen akute respiratorische Insuffizienz kardiale Arrhythmie Myokardinfarkt kardiogener Schock durch andere Grunderkrankung andere Ursache nein ja refraktärer septischer Schock Sepsis induziertes Multiorganversagen akute respiratorische Insuffizienz kardiale Arrhythmie Myokardinfarkt kardiogener Schock durch andere Grunderkrankung andere Ursache auf ITS: seit Studieneinschluss auf ITS: durch Wiederaufnahme im Krankenhaus: seit Studieneinschluss im Krankenhaus: durch Wiederaufnahme in anderem Krankenhaus Rehabilitation Pflegeheim zu Hause nein ja refraktärer septischer Schock Sepsis induziertes Multiorganversagen akute respiratorische Insuffizienz kardiale Arrhythmie Myokardinfarkt kardiogener Schock durch andere Grunderkrankung andere Ursache auf ITS: seit Studieneinschluss auf ITS: durch Wiederaufnahme im Krankenhaus: seit Studieneinschluss im Krankenhaus: durch Wiederaufnahme in anderem Krankenhaus Rehabilitation Pflegeheim zu Hause nein ja nein ja Einschlusskriterium nicht erfüllt schwere Sepsis septischer Schock nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja Survivor Non-Survivor Survivor Non-Survivor nein ja nein ja nein ja nein ja Therapie per Protokoll SAE in Zusammenhang mit Pruefmedikation Resistenz gegen die Pruefmedikation keine Besserung der Infektion nach 72 Stunden Toxizitaet der Pruefmedikation aerztliche Entscheidung Ruecknahme der Einwilligung Einwilligung nicht einholbar Einwilligung durch Patient abgelehnt Einwilligung durch Betreuer abgelehnt nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja Heilung Verbesserung Therapieversagen dok mikrob Eradikation vermut mikrob Eradikation dok mikrob Persistenz vermut mikro Persistenz Superinfektion Kolonisierung unbestimmt Heilung Verbesserung Therapieversagen dok mikrob Eradikation vermut mikrob Eradikation dok mikrob Persistenz vermut mikro Persistenz Superinfektion Kolonisierung Rückfall unbestimmt nein ja nein ja andere Erkrankungen Neurologie Atemwege / Lunge Kardiovaskulaer Renal / Urogenital Haematologisch Magen-Darm Metabolisch Schwangerschaft Trauma nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja resp_tract abdomen all_others nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja nein ja resp_tract abdomen nein ja >= 300 mmHg 200-299 mmHg < 200 mmHg nein ja nein ja